共识

    按照当前世界的发展, 医学界目前根本还没有形成任何相关的共识证据。

    而徐云珂和她们其实说的话里有三个bug，内容完全是徐云珂超前认知。

    首先第一点，国际上目前没有任何权威共识能够证明, egfr基因突变是靶向药吉非替尼真正起效的核心机制。

    听起来是不是特别离谱？

    药用机制还没发现，但是药物已经研究出来了。

    但在2005年来看，就是是这样的。

    吉非替尼, 当年虽然是针对egfr这个靶点而特意设计研发的。

    所以学术界绝大部分人理解的作用机制, 就是靶向药抑制egfr信号通路, 从而抑制部分肿瘤细胞株的生长……

    但实际上, 真正对吉非替尼产生显著应答的肺癌患者, 需要携带 egfr 19 号外显子缺失, 或是 21 号外显子 l858r 激活突变这种对药物敏感的。

    只有发生这类突变后, 蛋白空间构象改变，吉非替尼才可以高效阻断癌细胞的存活信号, 实现对肿瘤细胞的杀伤。

    而对于那些携带普通野生型egfr的肿瘤，吉非替尼几乎没有任何作用。

    可这个机制只是众多理论假说中的一个。

    其次, 关于药物人群差异的数据那都是绝密阶段。

    fda公布的那份权威实验结果, 里面根本没有给出任何有效的亚组分析结论。

    英易康内部, 大量原始的一手实验报告，更是处于绝对保密的核心资料。

    这里不得不提一下, 英易康这家研发吉非替尼的企业都还没理解机制，他们目前也只是模糊地察觉到，在试验的某几个亚组里，发现存在一组数据异常突出的患者, 但他们还没来得及，将这组人群潜在收益的原因分析出来。

    甚至，他们内部正在激烈争论, 是否要继续投入新资源，开展下一步的验证性研究……

    徐云珂她曾经和平纪之她们说过……在一个亚组试验里，亚裔、不吸烟的肺腺癌女性，因为egfr敏感突变非常高做药物是有效果的。

    就光这一句话，就有两个bug

    因此，她不得不在汪敏面前口若悬河、舌灿莲花。

    所以为了把这个有点超前的理论包装成有理有据、逻辑自洽的科学推断，她这一周，脑子都快烧干了，忙上加忙。

    光这逻辑链，她是真努力拼凑了半天。

    从自己早年在海外参与肺癌综合治疗研究的经历，到对个别特殊病例的观察，从基础实验室里那些尚未被广泛关注的数据，到日本和英国某些研究团队早已发表、却一直被主流学界忽视的论文，她将所有这些散落在世界各地的、细碎而孤立的证据，用一条极其精妙的逻辑线，巧妙地串联了起来。

    这里，就不得不再次感谢小星星的信息收集能力。

    虽说国际共识性的结论还没有出现，但关于egfr突变与吉非替尼疗效之间潜在关系的小范围研究，其实散落在全球各个角落。

    只是，这些研究发表之后，并没有得到足够多的关注和认可。

    但没关系，徐云珂可以替他们做个权威的背书人。

    虽然……

    她在靶向药和基因治疗这个细分领域，目前也没什么能拿得出手的学术背景。

    不过没关系，只要她足够自信，她徐云珂说的就是对的。

    不过理论清晰了，自然需要实践。

    借着这个推断，宁安安就是最好的例子。

    这一周，在明确宁安安体内确实存在egfr敏感突变之后，重新规范用药仅仅三天时间，各项临床指标和影像学表现，就已经展现出了极其明显的改善趋势。

    当然，最至关重要的，还是需要更多数据来支撑。

    好在汪敏教授手里，握着九州多年积累下来的一部分珍贵的参与吉非替尼实验的原始病例资源。

    为了增加反向推导的样本量，这一周，汪敏教授团队以极其高效的行动力，紧急召集了全九州范围内仅有的五家拥有egfr科研级测序能力的实验室加入。

    她们从既往接受过吉非替尼上市前试点治疗的患者中，随机抽取了不同地域、不同医院、不同诊疗背景的病例样本进行回顾性基因检测。

    结果，果然如徐云珂所预料的那般，所有明确用药有效的患者，全部集中在egfr突变阳性的人群中。

    而无效和不良反应剧烈的患者，几乎无一例外，全是野生型。

    根据这些整合后的数据和治疗原理复盘，徐云珂的整套推理，几乎称得上很完整。

    当然受限于时间，这一周内整合出来的数据组对比fda那种三期量级，仍然显得十分单薄，尤其患者集中在九州全是亚裔，而且涉及的病例总量也远远不够。

    但是，如果能拿到英易康内部那些不对外公开的原始数据呢？

    借着徐云珂那位前男友邓海程的关系，汪敏教授研究所成功获得了英易康方面的部分授权，拿到了那批临床试验原始数据中，几个特殊亚组的脱敏数据。

    完成了更加完美的闭环证据。

    亚裔、非吸烟、肺腺癌的患者群体中，吉非替尼的客观反应率和临床获益率，高得惊人。

    最终，汪敏自然成为了徐云珂的信徒。

    不过，徐云珂没准备改行，关于这个理论后续的学术验证和应用推广，她没打算再深度参与。

    与其说她是发现者，不如说她是整合者。

    那些至关重要的实验数据，分散在世界各地的实验室和数据库里，九州有，最早上市的日本有，fda和英易康手里更是堆得满满当当。

    而原理理论的论文，自然早就有靶向药的专家们推测过了。

    她做的只不过是在最恰当的时间，把它们拼成了一幅完整的拼图，自然也就没准备要这种虚名。

    可惜有些时候由不得人。

    上一场会议，虽然也有人不认识她，但没人在意，也没什么人专门q她。

    因为那场会的主题，只需要各方表态即可，她安静听着就行。

    可这场关于吉非替尼命运的专业闭门会，到了最后，是要进行举手表决的。

    她实在太年轻，且……太面生了。

    而且第二场会议的学术含金量，比第一场高出了不知多少，而且本质上这个决策，是国家级层面的。

    任何一个有资格举手的人，都必须经得起推敲。

    于是，到了最后做决策投票，要确定九州是否立即停用这款靶向药的关键时刻，一个坐在对面穿着黑色西装的中年男人，忽然开口了。

    他的声音不大，却清晰地响遍了整个会议室，语气里带着一丝不软不硬的质疑和审视：“在正式投票之前，我想先确认一件事。这位年轻的女士，是汪教授您的学生吗？她也有权参与本次投票？本次会议虽然不会对外公开，但最终形成的决议，至关重要，容不得半点马虎。”

    害。

    徐云珂在心里，也跟着叹了口气。

    她也想知道呢。

    她今天本来，还约好了要去九州心血管研究所那边溜达一下，去手术室里指点一下江山，顺便认识认识人，比如传闻中的闫守章。

    汪敏教授还没开口解释，坐在主位的吴彬斌主任，已经神色平静地开了口。

    他抬起手，朝徐云珂所在的方向虚虚一引，官方认证且隆重介绍：“这位是徐云珂医生，九州医疗质量控制中心首席专家。”

    ？？

    啥？

    卫健委什么时候多了这么个岗位？

    但听起来应该很高？

    徐云珂脸上的表情管理依然完美，心底却瞬间弹出了满屏的问号。

    对方显然也从未听过这个首席专家的岗位，嘴巴动了动，似乎还想继续追问。

    吴彬斌他继续补充道：“她也是九州心血管研究所名誉院长。同时，是经由汪教授亲自引荐的肺癌领域临床与基因靶向交叉方向的头部专家。目前，有一个特批流程中，她将担任分子肿瘤学重点实验室的名誉所长。还需要我继续补充吗？”

    徐云珂脸上依旧挂着得体的微笑。

    其实，她还是九州心脏移植监管委员会委员·九州医学委员会心外科分会副会长……以及，她最朴实无华的本职吴平附一心血管科室综合组的……副主任。

    好吧，这些确实不值一提。

    热知识，一家三甲医院的院长行政级别撑死了也就正厅级。

    这屋子里，正部级的领导才是核心。

    谁曾想到，她只是穿个书……

    其实最初的梦想，不过是当个主任。

    如今，竟稀里糊涂地，都做到院长、所长还有什么首席专家了。

    虽说只是名誉，可虚名那也是名啊。

    汪敏教授顺势淡淡地瞥了那个中年男人一眼，她也开口正式介绍道：“刚才关于egfr基因突变状态与靶向药疗效之间的核心机制，包括后续亚裔人群分层获益等一系列结论，完整的理论架构和推导过程，全部出自于我身边这位徐医生之手。”

    “另外，正是依靠徐医生牵线，我们实验室已经和英易康方面达成了初步的合作意向，所以我们才得以获取到对方核心临床试验的原始数据库部分权限做。这才暂时推出‘亚裔、非吸烟、肺腺癌女性患者为高获益人群’这个结论方向。”

    “刚好，我借这个机会分享一个重要进展，英易康核心技术团队明日抵秦后与我方正式洽谈合作事宜，该药物未来或将在九州启动深化临床试验并推动产业化落地。”

    是的，正是由徐云珂和远在纽约的邓海程遥相呼应，一周时间高效地稳步推进合作。

    其实近期，英易康内部也因为fda那份近乎毁灭性的否定结论，陷入了前所未有的混乱和焦灼之中。

    不同研发管线之间，为了争夺正在急剧缩减的资源和话语权，已经吵到了白热化。

    借着节骨眼上，甚至有另一位野心勃勃的项目负责人，试图把吉非替尼的整个研发团队，一脚踢出核心资源圈。

    所以作为吉非替尼的首席研发人员理查森，他依然站在内部边缘化的位置。

    尽管他依然固执地相信自己的药是有效的，尤其是那些被他反复分析过的亚组数据，绝对藏着潜在获益人群。

    而就在他几乎要被彻底放弃的时候，来自九州汪敏所在的实验室的合作提议，刚好在溺水时遇到浮木一般。

    双方在一对前任好友的牵线搭桥下，互通了各自掌握的数据和初步分析结论。

    一拍即合。

    所以，此刻理查森正带着他最核心的研发团队，以及随行的邓海程，在飞往九州的航班上。

    如果接下来的沟通一切顺利，他们将会与汪敏教授所在的实验室，共同确定靶向药与egfr突变关联的大规模验证实验，同时未来英易康的产业化和药厂基地也会进入九州。

    哎呦。

    这次真不是我装！

    在两位重量级人物如此重磅的联合介绍之下，徐云珂全程保持着那副如沐春风、温和而稳重的姿态。

    她甚至到最后注意到那个提出质疑的中年男人震惊的眼神，也只是微微颔首，神情坦然。

    那种没有丝毫责怪意思的大气……

    徐云珂觉得她应该有表演出来。

    这时候，就不得不承认，能在这个体制里，坐到这个位置的人，都有一张刀枪不入的脸皮。

    对方也是完全没有任何一点尴尬和不适，反而极其自然，彬彬有礼地回敬了徐云珂一个点头，仿佛刚才那点质疑，只是替大家引出介绍一般。

    这个小插曲过后，投票终于正式开始。

    最终的决议，也很快出炉了。

    九州，保留吉非替尼的上市资格。

    但同时，伴随着这个决定，也压下来一连串极其艰巨，但会立刻推进的新任务。

    比如，由汪敏教授所在的实验室牵头，立即启动九州国人egfr突变大数据库的建设与数据积累，并同步研发能够大规模应用于临床的的egfr高敏基因检测诊断试剂盒。

    比如，由卫健委联合药监局，火速制定并面向全九州发布一份明确的指导性文件。

    《靶向药吉非替尼临床用药管控专家共识（20050701）》。

    又比如，关于如何与英易康这家跨国药企深入开展后续的合作与监管……

    总之，徐云珂全程，只是在最后关于是否保留吉非替尼上市资格的那一项举手表决时，跟着举起了手。

    除此之外，她从头到尾，一言不发，又结束了这第二场会议。

    作者有话说：

    几个名词的信息分享：表皮生长因子受体（epideral growth factor receptor，egfr）：是一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，又称her1/erbb1，是her/erbb家族的重要成员之一，egfr及其配体是细胞信号转导系统的一部分。外显子：人egfr基因位于第7号染色体p13～q22区，由28个外显子组成，编码1186个氨基酸，其糖蛋白分子量约为170kd，与her2/erbb2/neu/185、her3/erbb3、her4/erbb4等被归入her/erbb家族，同属于受体酪氨酸激酶（rtks）。吉非替尼：是一种口服的络氨酸激酶抑制剂，为合成的苯胺喹唑啉化合物，化学名为n-（3-氯-4-氟苯基）-7-甲氧基-6-（3-吗啉-4-丙氧基）喹唑啉-4-胺（图5-1）另外当年易瑞沙（吉非替尼原研药，患者需要支付16w/月）的仿制药其实在国内比《我不是药神》中提到的格列卫（白血病原研药，患者需要支付23w/月）仿制药还早出现，出现了易瑞沙后，印度仿制药厉害就被大众熟知了。